Aurora Daniele

A) RUOLO DELL’ADIPONECTINA NELLA PREVENZIONE DELL'OBESITÀ E DEL SINDROME METABOLICO

L'adiponectina è un ormone proteico prodotto dal tessuto adiposo e secreto nel siero; esso è coinvolto nella regolazione del metabolismo del glucosio e dei lipidi, nella modulazione dell'azione dell’insulina, possiede proprietà anti-infiammatorie e anti-aterosclerotiche esercitando effetti protettivi sullo sviluppo delle patologie associate all’obesità. L'espressione dell’adiponectina nel siero di soggetti sani è di circa 5-30 mg/ml, rappresentando lo 0,01% delle proteine totali. Nei pazienti con malattie metaboliche, i livelli di adiponectina diminuiscono considerevolmente. L’adiponectina circola nel siero sottoforma di oligomeri di diverso peso molecolare. Questa adipochina circola infatti sottoforma di tre complessi oligomerici, trimeri (basso peso molecolare: LMW), esameri (medio peso molecolare: MMW) e forme ad alto peso molecolare (HMW). C'è un crescente interesse per il ruolo di questi complessi hanno nel metabolismo e nell’obesità, poiché diverse evidenze suggeriscono che lo stato oligomerico influisce sull'attività biologica dell'adiponectina. Recentemente è stato dimostrato che le isoforme HMW rappresentano gli oligomeri con l'attività biologica più alta in quanto correla con vari disturbi metabolici. L’adiponectina svolge le sue funzioni benefiche attraverso tre recettori, AdipoR1 e AdipoR2 che appartengono alla famiglia di sette recettori transmembrane e sono ampiamente espressi in vari tessuti e organi e T-cadherin, principalmente espressi su cellule endoteliali Il gene dell'adiponectina, ApM1, mappa sul cromosoma 3 e consiste di 3 esoni. Nell’obesità e patologie correlate, i livelli sierici dell’adiponectina si riducono e il meccanismo d’azione della proteina stessa risulta ridotto o alterato. Il nostro gruppo di ricerca si occupa di caratterizzare: a) il gene ApM1 in una popolazione di soggetti severamente obesi; b) i livelli sierici dell’adiponectina in pazienti adulti e pediatrici affetti da obesità e/o patologie metaboliche correlate c) i meccanismi molecolari d’azione dell’adiponectina nell'obesità d) l’espressione dei recettori dell’adiponectina nel tessuto adiposo da pazienti affetti da obesità e sottoposti a chirurgia bariatrica.

B) RUOLO DELL’ADIPONECTINA NEL CANCRO DEL POLMONE E DEL COLON

Recenti studi hanno dimostrato che il tessuto adiposo è un organo endocrino che secerne una varietà di ormoni noti come adipocitokine. Evidenze epidemiologiche suggeriscono un'associazione tra obesità, iperinsulinemia e rischio di diversi tipi di cancro. Tuttavia, i dati relativi all’adiponectina nel siero di pazienti oncologici sono contrastanti, riportando sia alti che bassi che inmodificati livelli di adiponectina. Anche gli studi in vitro hanno riportato risultati contrastanti: alcuni autori hanno riportato che l'adiponectina esercita effetti pro-proliferativi, mentre altri hanno dimostrato un ruolo inibitorio in diversi modelli cellulari di carcinoma. I nostri studi esplorano la possibilità di utilizzare l'adiponectina come marcatore diagnostico e prognostico nel cancro del polmone e del colon. Inoltre, analizziamo gli effetti molecolari dell'adiponectina in termini di proliferazione, apoptosi, infiammazione e stress ossidativo in modelli cellulari. I nostri dati aiuteranno a capire se l'adipoctina ed i suoi recettori possono rappresentare uno strumento utile per il follow-up dei pazienti con cancro del polmone e del colon rafforzando un ruolo diretto dell’adiponectina nella carcinogenesi.

C) RUOLO DELL’ADIPONECTINA IN DISORDINI DEL SISTEMA IMMUNE

Il tessuto adiposo è un organo attivo coinvolto non solo nell'omeostasi energetica, ma anche nelle funzioni infiammatorie ed immunitarie. Esso svolge un ruolo importante nell'infiammazione e nell'immunità producendo mediatori bioattivi chiamati adipochine. Tra le adipochine, l'adiponctina ha effetti anti-infiammatori e immunosoppressivi che inibiscono l'attività fagocistica dei macrofagi, diminuendo il fattore-alfa di necrosi tumorale (TNF-z) e la produzione di interleuchina 6 (IL)-6. L'immunodeficienza variabile comune (CVID) è un grave disturbo da immunodeficienza che compromette il sistema immunitario. I pazienti affetti da CVID sono altamente suscettibili alle infezioni da batteri, o più raramente, virus e spesso sviluppano infezioni ricorrenti e cancro. La sclerosi multipla è una condizione neurologica che colpisce il sistema nervoso centrale. È una malattia demielinizzante in cui le cellule nervose ed il midollo spinale sono danneggiati. Tale danno interrompe la capacità di parti del sistema nervoso di comunicare, con conseguenti segni e sintomi, tra cui deficit fisici e mentali. Le nostre attività di ricerca si concentrano sulla valutazione dell’adiponectina totale e dei suoi oligomeri in pazienti affetti da CVID e sclerosi multipla prima e dopo infusione con immunoglobuline (trattamento di routine per i pazienti affetti da CVID). Inoltre, i nostri studi valutano i meccanismi molecolari alla base della modulazione dell’adiponectina in CVID e sclerosi multipla valutando l'espressione di AdipoR1, AdipoR2 e T-cadherina sui leucociti del sangue periferico. Inoltre, dal momento che il sistema immunitario è influenzato da diverse citochine, la valutazione dell’espressione di IL-2, IL-6, IL-10, TNF, e IFN nel siero dei pazienti e controlli può fornire informazione utili di correlazione tra adiponectina e citochine. I nostri studi chiariranno se l’adiponectina può rappresentare un biomarcatore nella gestione terapeutica dei pazienti affetti da disturbi del sistema immunitario.

D) ANALISI MOLECOLARE DI PKD1 E 2 IN PAZIENTI AFFETTI DA MALATTIA RENALE POLICISTICA AUTOSOMICA DOMINANTE

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è una malattia genetica caratterizzata dalla crescita di numerose cisti nei reni. È il disturbo ereditario più comune tra le malattie renali. Solitamente i sintomi si sviluppano intorno ai 30/40 anni di età, ma possono iniziare anche durante l'infanzia. I sintomi più comuni sono dolore alla schiena e ai lati della tessa, e mal di testa ricorrenti. Altri sintomi includono formazione di cisti del fegato e al pancreas, infezioni del tratto urinario, valvole cardiache anormali, alta pressione sanguigna, calcoli renali, aneurismi cerebrali, e diverticolosi. Circa il 90% di tutti i casi di malattia renale policistica sono ereditati in modo autosomico dominante. L'ADPKD è causata da mutazioni nel gene PKD1 e PKD2, recettori canale. La nostra attività è focalizzata sullo sviluppo di un'analisi molecolare rapida ma affidabile di questi due geni coinvolti nell'ADPKD. Stiamo esplorando un approccio di sequenziamento di nuova generazione per eseguire l'analisi molecolare dei geni PKD1 e PKD2.