Monica Dentice
La mia linea di ricerca si focalizza sul ruolo trascrizionale dell’ormone tiroideo nella regolazione dei processi fisio-patologici. I miei studi hanno lo scopo di identificare il meccanismo di azione dell’ormone tiroideo nei tessuti bersaglio e le sue implicazioni in contesti fisio-patologici dei tessuti bersaglio quali la pelle, il cuore, l’osso e il muscolo scheletrico. Negli ultimi anni, ci siamo focalizzati sul ruolo del segnale dell’ormone tiroideo nel microambiente tumorale. Gli studi del nostro gruppo hanno dimostrato che la modulazione dello stato tiroideo intracellulare rappresenta un elemento critico nella progressione tumorale. In particolare, stiamo investigando i pathways metabolici regolati dall’ormone tiroideo e dagli ormoni steroidei in generale e dai rispettivi recettori nucleari nella progressione tumorale e nella metastasi.
Posizioni
2003-2005 Postdoc Thyroid Division, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
2005-2015 Postdoc Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università di Napoli, “Federico II”
2016-2017 Professore Associato Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università di Napoli, “Federico II”
2017-today Professore Associato Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università di Napoli, “Federico II”
Gli ormoni tiroidei sono regolatori endocrini di diverse funzioni biologiche. La loro azione si esplica principalmente mediante il legame ai recettori nucleari promuovendo in tal modo l’attivazione o l’inibizione trascrizionale di geni target. Tali ormoni sono sintetizzati dalla tiroide principalmente sottoforma di pro-ormone metabolicamente inattivo, la tiroxina (T4) la quale è convertita nell’ormone metabolicamente attivo T3 dalle desiodasi di tipo I e II (D1 e D2). Una terza desiodasi (D3) esplica una funzione opposta, convertendo la T4 e la T3 in metaboliti inattivi. L’azione delle desiodasi costituisce un potente meccanismo di regolazione pre-recettoriale dell’OT a livello intracellulare. Infatti, esse consentono la modulazione tessuto-specifica dei livelli di OT nonostante una stretta regolazione a feedback dell’asse ipotalamo-ipofisi che mantiene costanti i livelli plasmatici di T3.
È noto che l’ormone tiroideo regola la fisiologia di diversi organi, tra cui la pelle, l’intestino e il muscolo scheletrico. Interesse del nostro gruppo di ricerca è lo studio degli effetti del metabolismo intracellulare degli ormoni tiroidei sull’omeostasi dei tessuti target e sull’intero organismo.
Di recente abbiamo dimostrato che l’espressione delle desiodasi D2 e D3 è strettamente associata al grading tumorale in differenti tipi di cancro. La modulazione cellulo-autonoma del metabolismo dell’ormone tiroideo tramite l’attività delle desiodasi potrebbe rappresentare un meccanismo di regolazione dell’insorgenza e della progressione tumorale. Per validare quest’ipotesi, ci proponiamo di studiare come la modulazione del segnale tiroideo influisca nelle diverse fasi della progressione tumorale.
Il muscolo costituisce il 40-50% della massa corporea totale e rappresenta uno dei principali tessuti target dell’ormone tiroideo. La modulazione dell’ormone tiroideo influenza la riproduzione e il differenziamento delle cellule staminali muscolare. In quest’ottica s’inserisce il nostro progetto di ricerca volto a studiare gli effetti della modulazione muscolo-specifica dell’ormone tiroideo sulle malattie muscolari.
La correlazione funzionale tra l’ormone tiroideo e pathways intracellulari coinvolti nella regolazione della tumorigenesi e del metabolismo cellulare può avere vaste implicazioni, non solo per la comprensione del ruolo generale dell’ormone tiroideo, ma anche per l’identificazione di nuovi potenziali approcci terapeutici atti ad interferire con i processi patologici.
1. Ruolo del metabolismo intracellulare dell’Ormone Tiroideo nella tumorigenesi epiteliale
2. Effetti della modulazione della Desiodasi di tipo 2 nella progressione tumorale e nella transizione epitelio mesenchima dei carcinomi a cellule suqamose
3. Effetti della modulazione muscolare degli ormoni tiroidei sul metabolismo energetico
La mia linea di ricerca si focalizza sul ruolo trascrizionale dell’ormone tiroideo nella regolazione dei processi fisio-patologici. I miei studi hanno lo scopo di identificare il meccanismo di azione dell’ormone tiroideo nei tessuti bersaglio e le sue implicazioni in contesti fisio-patologici dei tessuti bersaglio quali la pelle, il cuore, l’osso e il muscolo scheletrico. Negli ultimi anni, ci siamo focalizzati sul ruolo del segnale dell’ormone tiroideo nel microambiente tumorale. Gli studi del nostro gruppo hanno dimostrato che la modulazione dello stato tiroideo intracellulare rappresenta un elemento critico nella progressione tumorale. In particolare, stiamo investigando i pathways metabolici regolati dall’ormone tiroideo e dagli ormoni steroidei in generale e dai rispettivi recettori nucleari nella progressione tumorale e nella metastasi.
- Nunzia Cicatiello, Post Doc
- Emery Di Cicco, Post Doc
- Giuseppina Mancino, Borsista
- Caterina Miro, Post Doc
- Melania Murolo, Borsista
- Annarita Nappi, Dottoranda
- Serena Sagliocchi, Dottoranda
1. Di Girolamo D, Ambrosio R, De Stefano MA, Mancino G, Porcelli T, Luongo C, Di Cicco E, Scalia G, Vecchio LD, Colao A, Dlugosz AA, Missero C, Salvatore D, Dentice M. Reciprocal interplay between thyroid hormone and microRNA-21 regulates hedgehog pathway-driven skin tumorigenesis. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2308-20.
2. Miro C, Ambrosio R, De Stefano MA, Di Girolamo D, Di Cicco E, Cicatiello AG, Mancino G, Porcelli T, Raia M, Del Vecchio L, Salvatore D, Dentice M. “The Concerted Action of Type 2 and Type 3 Deiodinases Regulates the Cell Cycle and Survival of Basal Cell Carcinoma Cells”. Thyroid. 2017 Apr;27(4):567-576.
3. Sagliocchi S, Cicatiello AG, Di Cicco E, Ambrosio R, Miro C, Di Girolamo D, Nappi A, Mancino G, De Stefano MA, Luongo C, Raia M, Ogawa-Wong AN, Zavacki AM, Paladino S, Salvatore D, Dentice M. “The thyroid hormone activating enzyme, type 2 deiodinase, induces myogenic differentiation by regulating mitochondrial metabolism and reducing oxidative stress”. Redox Biol. 2019 Jun;24:101228.
4. Miro C, Di Cicco E, Ambrosio R, Mancino G, Di Girolamo D, Cicatiello AG, Sagliocchi S, Nappi A, De Stefano MA, Luongo C, Antonini D, Visconte F, Varricchio S, Ilardi G, Del Vecchio L, Staibano S, Boelen A, Blanpain C, Missero C, Salvatore D, Dentice M. “Thyroid hormone induces progression and invasiveness of squamous cell carcinomas by promoting a ZEB-1/E-cadherin switch”. Nature Communications 2019 Nov 27;10(1):5410.
5. G. Mancino, A. Sibilio, C. Luongo, E. Di Cicco, C. Miro, AG Cicatiello, A. Nappi, S. Sagliocchi, R. Ambrosio, MA De Stefano, D. Di Girolamo, T. Porcelli, M. Murolo, F. Saracino, G. Perruolo, P. Formisano, M. Stornaiuolo, and M. Dentice. The thyroid hormone inactivator enzyme, Type 3 deiodinase, is essential for coordination of keratinocyte growth and differentiation. Thyroid 2020. IF: 7.557.