Aurora Daniele

RUOLO DELL’ADIPONECTINA NELLA PREVENZIONE DELL'OBESITÀ E DELLa SINDROME METABOLICA

L'adiponectina è un ormone proteico prodotto dal tessuto adiposo e secreto nel siero; esso è coinvolto nella regolazione del metabolismo del glucosio e dei lipidi, nella modulazione dell'azione dell’insulina, possiede proprietà anti-infiammatorie e anti-aterosclerotiche esercitando effetti protettivi sullo sviluppo delle patologie associate all’obesità. C'è un crescente interesse per il ruolo che questi complessi hanno nel metabolismo e nell’obesità, poiché diverse evidenze suggeriscono che lo stato oligomerico influisca sull'attività biologica dell'adiponectina. L’adiponectina svolge le sue funzioni benefiche attraverso tre recettori, AdipoR1 e AdipoR2 che appartengono alla famiglia di sette recettori transmembrana e sono ampiamente espressi in vari tessuti e organi e T-cadherin, principalmente espressi su cellule endoteliali Nell’obesità e patologie correlate, i livelli sierici dell’adiponectina si riducono e il meccanismo d’azione della proteina stessa risulta ridotto o alterato. Il nostro gruppo di ricerca si occupa di caratterizzare: a) il gene ApM1 in una popolazione di soggetti severamente obesi; b) i livelli sierici dell’adiponectina in pazienti adulti e pediatrici affetti da obesità e/o patologie metaboliche correlate; c) i meccanismi molecolari d’azione dell’adiponectina nell'obesità e d) l’espressione dei recettori dell’adiponectina nel tessuto adiposo da pazienti affetti da obesità e sottoposti a chirurgia bariatrica.

RUOLO DELL’ADIPONECTINA NEL CANCRO DEL POLMONE E DEL COLON

Il tessuto adiposo è un organo endocrino che secerne una varietà di ormoni noti come adipocitokine. Evidenze epidemiologiche suggeriscono un'associazione tra obesità, iperinsulinemia e rischio di diversi tipi di cancro. Tuttavia, i dati relativi all’adiponectina nel siero di pazienti oncologici sono contrastanti, riportando sia alti sia bassi sia inmodificati livelli di adiponectina. Anche gli studi in vitro hanno riportato risultati contrastanti: alcuni autori hanno riportato che l'adiponectina esercita effetti pro-proliferativi, mentre altri hanno dimostrato un ruolo inibitorio in diversi modelli cellulari di carcinoma. I nostri studi sono tesi a caratterizzare il meccanismo molecolare con cui l’adiponectina esercita i suoi effetti in termini di proliferazione, apoptosi, infiammazione e stress ossidativo in modelli cellulari rafforzando un ruolo diretto dell’adiponectina nella carcinogenesi

RUOLO DELL’ADIPONECTINA IN DISORDINI DEL SISTEMA IMMUNE

Il tessuto adiposo è un organo attivo coinvolto non solo nell'omeostasi energetica, ma anche nelle funzioni infiammatorie ed immunitarie. L'adiponectina ha effetti anti-infiammatori e immunosoppressivi che inibiscono l'attività fagocitica dei macrofagi, diminuendo il fattore-alfa di necrosi tumorale (TNF-α) e la produzione di interleuchina 6 (IL)-6. Le nostre attività di ricerca si concentrano sulla valutazione dell’adiponectina totale e dei suoi oligomeri in pazienti affetti da immunodeficienza variabile comune (CVID), un grave disturbo da immunodeficienza che compromette il sistema immunitario e in pazienti affetti da sclerosi multipla, una condizione neurologica demielinizzante in cui le cellule nervose ed il midollo spinale sono danneggiati. Inoltre, i nostri studi sono focalizzati sui meccanismi molecolari alla base della modulazione dell’adiponectina in CVID e sclerosi multipla valutando l'espressione di AdipoR1, AdipoR2 e T-cadherina sui leucociti del sangue periferico ottenuti da pazienti. Inoltre, dal momento che il sistema immunitario è influenzato da diverse citochine, la valutazione dell’espressione di IL-2, IL-6, IL-10, TNF, e IFN nel siero dei pazienti e controlli può fornire informazioni utili di correlazione tra adiponectina e citochine. I nostri studi chiariranno se l’adiponectina può rappresentare un biomarcatore nella gestione terapeutica in questi pazienti.

ANALISI MOLECOLARE DI PKD1 E 2 IN PAZIENTI AFFETTI DA MALATTIA RENALE POLICISTICA

Le malattie del rene policistico (PKD) sono gruppo di malattie ereditarie geneticamente e fenotipicamente eterogenee caratterizzate da numerose cisti renali. Le PKD includono quelle ereditate in maniera autosomica dominante (ADPKD), quelle ereditate in maniera autosomica recessiva (ARPKD) e forme atipiche. Abbiamo analizzato 500 italiani pazienti che utilizzano un pannello NGS di 63 geni, oltre al sequenziamento Sanger dell'esone 1 del gene PKD1 e Analisi MPLA (PKD1, PKD2 e PKHD1). Con la nostra strategia di analisi, abbiamo avuto una detection rate del   circa 70% identificando pazienti con mutazioni patogeniche/probabilmente patogeniche  nei geni dominanti e  pazienti con mutazioni in geni recessivi. PKD1 e PKD2 sono risultati essere i geni più mutati; ma abbiamo identificato mutazioni in geni molto rari come UMOD, PMM2, HNF1beta e GANAB. Tra i geni recessivi, PKHD1 risulta essere quello più frequentemente mutato. Una diagnosi molecolare accurata e precoce è fondamentale per adottare il protocollo terapeutico adeguato e rappresenta un fattore predittivo per i familiari.