Modulazione della via BMP-SMAD negli epatociti: dai meccanismi fondamentali alle nuove prospettive terapeutiche

Laura Silvestri, PhD e Project Leader dell'Unità di Regolazione del Metabolismo del Ferro presso l'Università Vita-Salute San Raffaele di Milano, terrà un seminario dal titolo "Modulazione della via BMP-SMAD negli epatociti: dai meccanismi fondamentali alle nuove prospettive terapeutiche".

Dal 2016, Laura Silvestri insieme al suo gruppo, studia i meccanismi molecolari alla base della regolazione della via di segnale BMP-SMAD epatica, con particolare attenzione al suo inibitore TMPRSS6, una proteasi epato-specifica responsabile della soppressione di hepcidin, l’ormone chiave nella regolazione del metabolismo del ferro.

Abstract

Il pathway BMP-SMAD rappresenta un asse centrale nella regolazione dell’omeostasi sistemica del ferro, agendo principalmente a livello epatico attraverso il controllo trascrizionale dell’hepcidin, il principale ormone responsabile del bilanciamento del metabolismo del ferro nell’organismo. Attraverso questo meccanismo, la via BMP-SMAD integra segnali sistemici e locali per modulare in modo fine l’assorbimento, il riciclo e la distribuzione del ferro.

Oltre al suo ruolo canonico nella regolazione del metabolismo del ferro, evidenze crescenti indicano che la segnalazione BMP-SMAD epatocitaria esercita un’azione pleiotropica su molteplici processi metabolici, influenzando vie coinvolte nell’omeostasi lipidica, nella risposta allo stress ossidativo e nella regolazione energetica cellulare. In questo contesto, la modulazione di tale pathway sembra essere in grado di rimodellare profondamente il programma metabolico epatico.

Il seminario sarà incentrato sulla comprensione dei meccanismi molecolari alla base del funzionamento della via BMP-SMAD nel fegato, con particolare attenzione ai network metabolici e di segnalazione ad essa associati. Verranno inoltre discusse le implicazioni funzionali della sua modulazione farmacologica, con un focus sul potenziale terapeutico nel trattamento delle malattie metaboliche epatiche, in particolare la MASLD/MASH, patologie caratterizzate da alterazioni concomitanti del metabolismo lipidico, infiammazione e disfunzione mitocondriale.

Ospita Achille Iolascon