Monica Dentice

Gli ormoni tiroidei sono regolatori endocrini di diverse funzioni biologiche. La loro azione si esplica principalmente mediante il legame ai recettori nucleari promuovendo in tal modo l’attivazione o l’inibizione trascrizionale di geni target. Tali ormoni sono sintetizzati dalla tiroide principalmente sottoforma di pro-ormone metabolicamente inattivo, la tiroxina (T4) la quale è convertita nell’ormone metabolicamente attivo T3 dalle desiodasi di tipo I e II (D1 e D2). Una terza desiodasi (D3) esplica una funzione opposta, convertendo la T4 e la T3 in metaboliti inattivi. L’azione delle desiodasi costituisce un potente meccanismo di regolazione pre-recettoriale dell’OT a livello intracellulare. Infatti, esse consentono la modulazione tessuto-specifica dei livelli di OT nonostante una stretta regolazione a feedback dell’asse ipotalamo-ipofisi che mantiene costanti i livelli plasmatici di T3.

È noto che l’ormone tiroideo regola la fisiologia di diversi organi, tra cui la pelle, l’intestino e il muscolo scheletrico. Interesse del nostro gruppo di ricerca è lo studio degli effetti del metabolismo intracellulare degli ormoni tiroidei sull’omeostasi dei tessuti target e sull’intero organismo.

Di recente abbiamo dimostrato che l’espressione delle desiodasi D2 e D3 è strettamente associata al grading tumorale in differenti tipi di cancro. La modulazione cellulo-autonoma del metabolismo dell’ormone tiroideo tramite l’attività delle desiodasi potrebbe rappresentare un meccanismo di regolazione dell’insorgenza e della progressione tumorale. Per validare quest’ipotesi, ci proponiamo di studiare come la modulazione del segnale tiroideo influisca nelle diverse fasi della progressione tumorale.

Il muscolo costituisce il 40-50% della massa corporea totale e rappresenta uno dei principali tessuti target dell’ormone tiroideo. La modulazione dell’ormone tiroideo influenza la riproduzione e il differenziamento delle cellule staminali muscolare. In quest’ottica s’inserisce il nostro progetto di ricerca volto a studiare gli effetti della modulazione muscolo-specifica dell’ormone tiroideo sulle malattie muscolari.

La correlazione funzionale tra l’ormone tiroideo e pathways intracellulari coinvolti nella regolazione della tumorigenesi e del metabolismo cellulare può avere vaste implicazioni, non solo per la comprensione del ruolo generale dell’ormone tiroideo, ma anche per l’identificazione di nuovi potenziali approcci terapeutici atti ad interferire con i processi patologici.